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endocrinología | metabolismo | nutrición

Incretinas en la Diabetes Mellitus

Escrito por Dras: Beatriz Mendoza Florencia Ambrosoni - Maria Rosa Finozzi
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22
Nov
2013

incretinas

Definición: Las incretinas son péptidos liberados por células intestinales, en respuesta a la ingesta de alimentos, con efecto sobre las células de los islotes de Langerhans. Estas aumentan la secreción de insulina y disminuyen la de glucagón, efecto que es dependiente de la glucosa circulante.1, 2 Se utilizan con éxito en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.

Existen 2 principales incretinas, el péptido 1 similar al glucagón (GLP1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).

1) El GLP1 es secretado por las células L del íleon y es el más potente de los dos, teniendo acción tanto en la estimulación de secreción de insulina por células β sobre todo en la primera fase, inhibición de secreción de glucagón por células α ante concentraciones elevadas de glucosa, enlentecimiento del vaciamiento gástrico y reducción del apetito.1, 2, 3

2) El GIP es producido por células K del yeyuno y su acción es principalmente a nivel de células β pancreáticas.2 Las incretinas una vez liberadas son rápidamente inactivadas por una enzima la dipeptidil-peptidasa 4 (DPP4) por lo que tienen una vida media de 2 a 7 minutos.2, 3

El “efecto incretina” se demostró al comprobar que la administración de glucosa vía oral producía una mayor secreción de insulina que la glucosa administrada por vía parenteral y representa aproximadamente el 60% del total de la insulina liberada luego de una ingesta.

Este efecto se encuentra disminuido en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) tanto por reducción de secreción de los péptidos, como por resistencia del páncreas endócrino a los mismos.1, 2, 3

Para aumentar el efecto incretina, se puede producir un GLP1 que no sea inactivado por la DPP4 (análogo del GLP1) o inhibir la enzima que degrada el GLP1 (inhibidores de la DPP4). 1

 

Análogos del GLP1

Determinan liberación de la primera fase de insulina dependiente de glucosa, reducen la secreción postprandial de glucagón, reduce el vaciamiento gástrico y aumenta la saciedad lo que facilita la pérdida ponderal y mejoran la función de célula beta. Se ha demostrado en roedores que estas drogas incrementan la masa de células beta por aumento de proliferación celular e inhibición de apoptosis, si bien aun no está comprobado en humanos. 1

Su principal efecto es sobre glucemia postprandial pero también mejora la glucemia de ayuno.3 Determina descenso de HbA1c de hasta 1 a 1.5%. 4 Estos fármacos determinan una pérdida de peso de 2 y 3 kg a los 6 meses, más intensa cuando se compara con insulina. Se pueden combinar con Metformina, Tiazolinedionas (TZD), Sulfonilureas (SU) o Insulina. 4 Se administran por vía subcutánea(s/c).

Exenatide

Hormona natural encontrada en la saliva del Monstruo de Gila. Presenta 50% de semejanza con GLP1 y es resistente a la degradación por la DPP4, por lo que presenta vida media más larga que GLP1 nativo. Tiene vida media 2 a 6 hs. Su dosis inicial es de 5μg s/c 2 veces al día y la de mantenimiento el doble. Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales (30 a 45%), estos dependen de la dosis y tienden a remitir con el tiempo. Las hipoglucemias son poco frecuentes y de leve entidad, se ven principalmente cuando se asocia una SU. Se ha planteado riesgo de pancreatitis pero no hay evidencia suficiente. 3, 4 Exenatide no debe usarse en pacientes con Clearence de creatinina menor de 30ml/min, ni en pacientes con antecedente de pancreatitis.

Exenatide LAR se administra a una dosis de 2 mg/semana s/c.

Liraglutide Análogo de GLP1 modificado. Presenta vida media de 10 a 14 hs. Se administra en una dosis diaria.3 Presenta menor incidencia de efectos gastrointestinales (18%).2 No está establecida la seguridad de esta droga en pacientes con enfermedad renal crónica.4

 

Inhibidores de DPP4

Estas moléculas actúan prolongando la vida media del GLP1 endógeno lo que conlleva a un aumento de secreción de insulina y reducción de secreción de glucagón dependiente de glucosa. A diferencia de los análogos del GLP1 no tienen efecto sobre el vaciamiento gástrico ni sobre el peso.3

Se ha demostrado en roedores que estas drogas también incrementan la masa de células beta.1 Su mayor acción es sobre glucemia postprandial pero también determinan mejoría de glucemia de ayuno. 3 La reducción de HbA1c es de 0.5 a 1%. 1, 4

Se administran por vía oral, con rápida absorción a nivel intestinal y no se asocian a trastornos gastrointestinales. La incidencia de hipoglucemias es baja por lo general leves a moderadas y suelen aparecer en combinación con SU. 3

Dada la excreción principalmente renal en caso de enfermedad renal crónica avanzada debe realizarse ajuste de dosis, a excepción de Linagliptina que tiene metabolización principalmente hepática. Se pueden combinar con metformina (de elección), SU, TZD o insulina. 4

 

 Incretinas disponibles en Uruguay

 Sitagliptina (Januvia) Presenta vida media de 8 a 14 horas y excreción principalmente renal. 1, 2, 3 Dosis habitual 100 mg/día.
Vildagliptina (Galvus) Esta presenta metabolización principalmente hepática y excreción renal. Dosis habitual de 50 a 100 mg. 3
Saxagliptina (Onglyza) Más potente que las anteriores su dosis es de 5 mg/día. 1
Linagliptina (Trayenta)   se puede usar en insuficiencia renal, dosis 5 mg/día.

 

    1. Quintanilla C. Zuñiga S. El efecto incretina y su participación en la diabetes melllitus tipo 2. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (5): 509-520
    2. Ruiz M. Ruiz M. Diabetes Mellitus. 4° ed. Buenos Aires: Librería Akadia Editorial; 2011 pag. 273-86
    3. Jara A. Sanchez P. Arranz A. Andía V. Endocrinología. 2°ed. Madrid: Ed. Médica Panamericana S.A.; 2010 pag.751-63
    4. Management of Hyperglycemia inType 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach: Diabetes Care. 2012 (35).

 

 

Última actualización el 15 de Noviembre de 2013
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